克林霉素的不良反应与防治

编者按:近年来,随着克林霉素临床应用增多,报告发生不良反应的文献也较多。克林霉素自年在我国上市以来,已有20多年的历史,在应用中最常见的不良反应为过敏反应、注射局部刺激和肝功能异常,最严重的是伪膜性肠炎。

不良反应

胃肠道反应

胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应,口服和肌注均可发生,表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状,伪膜性肠炎是最严重的并发症。腹泻常见于服用克林霉素后的4~9小时,可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。患者往往在给药后4~6小时出现发热、腹痛、腹泻,大便成黏液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞,直肠镜检可见结肠黏膜有白(黄)色浊斑,伴有明显的溃疡,与特发性溃疡性结肠炎的表现相似,伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成;而单纯性腹泻的镜检结果仅见轻度水肿而无感染迹象,活检也未见异常。

过敏性休克

过敏性休克一般在静脉用药后三五分钟内出现,主要表现为大汗、胸闷、心慌、心悸、呼吸困难、紫绀。若抢救不及时会危及生命,故有过敏史的患者用药时应注意观察。

急性喉水肿

急性喉水肿是变态反应中少见的一种表现,可导致急性喉阻塞,引起呼吸困难、吸气性喉鸣,口唇轻度发绀,起病快,病情发展迅速,如果抢救不及时可出现窒息、死亡。确诊为克林霉素过敏性急性喉水肿后,应立即停止使用克林霉素,吸氧,静推地塞米松10毫克,并给予地塞米松10毫克静脉滴注。针对急性会厌炎用药,最好选用不易出现过敏反应的药物,使用过程中小心谨慎。

肝功能异常

有些患者在应用克林霉素后会出现转氨酶升高及黄疸,但无肝病毒指标。多数症状停药后即可消失。早期资料常描述为“可能有肝损害”。近期资料表明:转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉,同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关,并非肝细胞损伤所致。但克林霉素主要在肝中代谢,因此严重肝功能不全患者应慎用。

皮肤损害

主要表现为皮疹、皮炎、脓疱、口唇破溃、眼睑充血、过敏性紫癜等皮肤损害,这是克林霉素临床常见的血管变态反应性病症,因机体对某些致敏物质发生变态反应,导致静脉及毛细血管的通透性和脆性增加,发生血液渗出,导致皮肤、黏膜及某些器官出血,可同时伴有血管神经性水肿、荨麻疹等其他过敏症状。

局部反应

注射给药。肌肉注射后,注射部位偶尔会出现轻微疼痛,长期静脉滴注可能会引起静脉炎。

血液系统

口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少,血小板缺乏,血小板减少性紫癜,一般较轻微,停药后即可恢复正常。

神经系统

克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差,在脑组织中不易达到有效浓度,但用药剂量过大亦会引起中枢神经系统损害,因此临床在发现患者使用克林霉素而引起精神问题时,应及时调整用药剂量或停药。克林霉素可增强神经肌肉阻滞的作用,导致骨骼肌软弱和呼吸肌抑制或麻痹,在手术中或术后合用应注意。

心血管系统

大剂量静脉滴注克林霉素可引起血压下降、心电图变化等心血管系统异常,宜稀释后缓滴。

防治措施

  严格掌握适应证和禁忌证,防止滥用。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物。

  询问过敏史,避免过敏反应的发生。用克林霉素治疗艾滋病合并弓形虫脑炎的研究表明:乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显,而单独应用克林霉素时,失败率很高,且耐受性差。克林霉素联合氨曲南、头孢噻肟钠等治疗腹腔感染,可克服传统的克林霉素/氨基糖苷类联合用药时的神经肌肉阻断作用。

  伪膜性肠炎与腹泻的处理:立即停药,给予甲硝唑0.75~1克/天,分2~4次服用;或加用万古霉素0.5~1克/天,分4次口服,疗程约1周。另外,要补充体液和电解质,防止电解质失调。

  过敏反应的处理。立即停药,而后对症处理,如注射激素或抗组胺类抗过敏药,必要时吸氧。

克林霉素抗菌谱广,抗菌效力强,又不用做皮试,在临床上被广泛应用,与此同时,克林霉素的不良反应日益受到人们的


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